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把毒药变成解药,仁济专家研究为肿瘤精准治疗提供新策略

2019-10-31 15:19:34来源:作者:匿名

国际学术期刊《高级科学》昨天发表了一篇题为“非平面芳香烃通过诱导dna损伤选择性杀死肿瘤细胞”的研究论文,该论文由上海的两个研究小组发表。该研究首次证实非平面多环芳烃(PAHs)-小分子氮杂螺烯季铵盐能够在低浓度下选择性杀死多种肿瘤细胞,包括肝癌、肺癌和白血病。然而,它对来自相应组织的正常细胞没有明显的毒性作用。阐明了小分子氮杂螺烯季铵盐诱导dna损伤,抑制dna修复,导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡。本研究为肿瘤的精确治疗提供了新的方法。

这项研究是由刘培峰的团队在上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室和上海交通大学化学工程学院邱惠彬的团队进行的。

目前,恶性肿瘤已成为我国城市居民的主要死因,但肿瘤发生发展的性质尚不清楚,这直接导致肿瘤治疗方法的缺乏。因此,开发新的肿瘤治疗方法已成为肿瘤领域亟待解决的核心任务。众所周知,目前对晚期肿瘤患者的药物治疗主要依赖于对癌细胞分子蛋白进行全面覆盖的传统化疗和“精确导向”的靶向治疗。前者由于缺乏选择性,毒副作用强,易产生耐药性。然而,由于后者缺乏足够的靶点,绝大多数晚期肿瘤患者的治疗不能从中受益。因此,开发新型选择性广谱化疗药物仍然是肿瘤药物发展的前沿方向。

仁济医院副研究员刘培峰表示,自然界中存在许多多环芳烃及其相关衍生物。由于多环芳烃及其衍生物被认为具有潜在的致癌性,其在生物学领域的应用受到严重限制。事实上,多环芳烃可以与dna结合,并有杀死细胞的潜力。因此,如果这些多环芳烃能够被重整,将它们从“毒物”变为“解毒剂”将是有帮助的。

本研究证实,多环芳烃及其衍生物的致癌性与其分子结构明显相关。通过结构修饰,作者首次将非平面多环芳烃-小分子氮杂螺烯季铵盐应用于肿瘤治疗的研究。研究发现,小分子氮杂螺烯季铵盐能有效杀死多种肿瘤细胞,包括肝癌、肺癌和白血病,但对正常细胞无明显影响。此外,小分子氮杂螺烯季铵盐对肝癌细胞的杀伤效果优于顺铂,有助于临床上解决顺铂耐药性问题。这项研究的结果具有广谱选择性。小分子氮杂螺烯季铵盐有望成为精确治疗肿瘤的新的药物选择和治疗策略。这种将“毒”变为“解毒剂”的药物研发方法将为肿瘤治疗领域提供新的研发方向。

作者:上海广播电台记者卢纯,记者叶枷棋,编辑:李树,责任编辑:陆宝

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